Gruppo farmacologico - Inibitori della pompa protonica

I preparativi per sottogruppi sono esclusi. permettere

descrizione

I preparati di questo gruppo inibiscono H + -K + -ATPasi (pompa protonica) sulla membrana apicale delle cellule parietali della mucosa gastrica. Questo enzima trasporta il trasferimento degli ioni idrogeno dalla cellula parietale nel lume dello stomaco. L'elevata selettività degli inibitori della pompa protonica è dovuto al fatto che la loro attivazione è possibile solo a pH acido (+ -K + -ATPasi e inibisce la fase finale della secrezione acida. Inibizione di acido con questi farmaci non dipendono dallo stato dei recettori (H2, m3 e altri) sulla membrana basale delle cellule parietali. inibizione della pompa protonica da omeprazolo, lansoprazolo, pantoprazolo irreversibilmente, rabeprazolo - parzialmente reversibile (suo complesso con H + -K + -ATPasi può dissociarsi). Gli inibitori della pompa protonica inibiscono in modo dose-dipendente la secrezione di acido cloridrico, sia basale (notte e giorno), sia stimolati (indipendentemente dal tipo di stimolo). Prevenire efficacemente un aumento della secrezione dopo un pasto. L'interruzione del farmaco non è accompagnata da un fenomeno di rimbalzo e la produzione di acido viene ripristinata entro alcuni giorni (dopo la sintesi di nuove molecole di H + -K + -ATPasi). Gli inibitori di H + -K + -ATPases assicurano il raggiungimento della remissione clinica ed endoscopica in tutte le patologie associate agli acidi, tra cui richiede una terapia prolungata o in corso. Mantengono il pH nello stomaco entro i limiti favorevoli per la guarigione delle ulcere gastriche o duodenali per un lungo periodo durante il giorno. Il trattamento è stato un rapido miglioramento della salute (scompare la sindrome di dolore e dispepsia), la normalizzazione dello stato morfofunzionale della mucosa gastrica, riducendo le cicatrici delle ulcere peptiche. L'uso della malattia da reflusso gastroesofageo aiuta a ridurre il tempo di esposizione dell'acido cloridrico nell'esofago, indebolendo le proprietà dannose del contenuto dello stomaco. La durata dell'inibizione della secrezione intragastrica (pH superiore a 4), che raggiunge le 12 ore, fornisce la possibilità di guarire dall'esofagite erosiva entro 8 settimane. I farmaci sono efficaci in refrattario alla terapia H2-bloccanti. Aumentano la concentrazione di agenti antibatterici nella mucosa gastrica e, pur mantenendo valori di pH più elevati, aumentano l'attività di un certo numero di antibiotici. Questo crea condizioni ottimali per la manifestazione degli effetti delle componenti antibatteriche che sono incluse negli schemi di eradicazione della terapia antihelicobacter (tripla o quadroterapia). Inibitori di H + -K + -ATPasi e possedere il proprio effetto Helicobacter (in vivo inibiscono la crescita di Helicobacter pylory, agendo ATPasi sistema batterico). Girando inibitori H + -K + -ATPasi in combinazione è consigliata una terapia di eradicazione per l'ulcera ulcere gastriche e duodenali associate a H. pylori in esacerbazione e remissione sanguinamento ulcera peptica, Helicobacter pylori gastrite con gravi alterazioni della mucosa gastrica, gastrica bassa maltomah laurea malignità, dopo la rimozione endoscopica di un tumore allo stomaco. Gli inibitori di H + -K + -ATPases influenzano i risultati della diagnosi di infezione da H. pylori mediante metodi biochimici. Pertanto, i test di ureasi per controllare la completezza dell'eradicazione di H. pylori possono essere eseguiti non prima di 4 settimane dopo la fine del trattamento. inibitori della pompa protonica prevenire danni alla mucosa dello stomaco e del duodeno FANS ridurre la frequenza di gastrointestinale ricorrente sanguinamento (complicazione di ulcera peptica), in particolare se è stato raggiunto eradicazione di H. pylori durante il trattamento. Nella pancreatite cronica, il sollievo dal dolore efficace viene soppresso sopprimendo la secrezione e riducendo la pressione intrapancreatica. L'uso di inibitori della pompa protonica può essere accompagnato da ipergastrinemia e un aumento del livello di pepsinogeno I nel siero (meno pronunciato dopo l'eradicazione di H. pylori). 2-3 settimane dopo l'interruzione del trattamento, il livello di gastrina sierica ritorna alla linea di base. Per ridurre la gravità dell'ipergastrinemia, si consiglia di combinare gli inibitori H + -K + -ATPasi con analoghi sintetici di PG (misoprostolo) o pirenzepina. Gli inibitori di H + -K + -ATPases possono ridurre la funzione di evacuazione motoria dello stomaco a causa di ipomotilinemia. L'uso prolungato deve tener conto della possibilità di atrofia della mucosa gastrica, Campylobacter gastroenterite eccessiva nehelikobakternyh riproduzione e la colonizzazione di batteri nella mucosa gastrica e disturbi intestinali e l'equilibrio dinamico della microflora del colon.

Pompa protonica

Una pompa protonica è una proteina di membrana integrale che sposta i protoni attraverso una membrana cellulare, i mitocondri o altri compartimenti intracellulari.

contenuto

funzioni

Nel processo di respirazione cellulare, le pompe protoniche prendono i protoni dalla matrice e li rilasciano nella cavità interna.

La stessa membrana cellulare viene quindi paragonata a una diga su un fiume, senza che i protoni vengano reimmessi nella matrice. Poiché la pompa pompa i protoni contro il gradiente, questo lavoro richiede energia. È importante notare che la pompa stessa non crea energia. Trasla l'energia ricevuta da qualche fonte nell'energia potenziale di un gradiente elettrochimico.

diversità

Pompe protoniche umane

Nei mitocondri umani, il lavoro delle pompe protoniche viene eseguito dal circuito di trasporto degli elettroni. Ad esempio, il movimento dei protoni da parte della citocromo c ossidasi avviene a spese degli elettroni del citocromo c. Sull'ATPasi del protone della membrana plasmatica, così come nell'ATPasi transmembrana di altre membrane cellulari, il trasporto del protone avviene attraverso l'idrolisi dell'ATP.

ATP sintasi FoF1, usato nei mitocondri, al contrario, trasferisce solitamente i protoni attraverso la membrana da una regione di concentrazione elevata a bassa, usando l'energia rilasciata durante questo trasferimento per sintetizzare l'ATP. Per assicurare il passaggio dei protoni attraverso la membrana interna, il canale protonico si apre temporaneamente in esso.

Pompe protoniche in altri organismi

Nei batteri, così come negli organelli non mitocondriali che producono ATP, l'energia usata per trasportare i protoni viene estratta in una catena di trasporto degli elettroni o mediante la fotosintesi.

ATP ligase CF1, utilizzato nei cloroplasti vegetali corrisponde all'ATP sintasi F umanaoF1.

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Antagonisti della pompa protonica: farmaci

Una pompa protonica (pompa protonica) è una proteina che ha una struttura enzimatica e scambia ioni di idrogeno carichi positivamente per ioni di potassio positivi, indipendentemente dall'attività e dalla stimolazione dei recettori situati sullo strato di membrana basale delle cellule secretorie. I farmaci che bloccano l'attività di questa proteina inibiscono la funzione secretoria e sono usati per il trattamento combinato di condizioni, i cui sintomi e manifestazioni dipendono dall'acidità dell'ambiente gastrico. Riducono la secrezione di acido cloridrico nel lume del tratto gastrointestinale a causa dell'inibizione della pompa protonica nelle cellule della membrana epiteliale dello stomaco.

Antagonisti della pompa protonica: farmaci

Le droghe di questo gruppo sono state usate nella pratica gastroenterologica non molto tempo fa. Per la prima volta un farmaco in grado di sopprimere l'attività di H + / K + -ATPasi è stato ottenuto sperimentalmente nel 1974. Un anno dopo, il farmaco è stato rilasciato in circolazione industriale e ha iniziato a essere messo in pratica, e gli esperti hanno riconosciuto IPP come il principale gruppo di farmaci per il controllo degli acidi. I bloccanti della pompa protonica di massa iniziarono ad essere usati dal 1988 e gli studi condotti nei cinque anni successivi permisero di abbandonare la terapia chirurgica come principale metodo di trattamento dell'ulcera peptica.

Omeprazolo - storicamente il primo inibitore della pompa protonica

Indicazioni per l'uso

Tutti i farmaci appartenenti al gruppo degli inibitori della pompa del protone (protone) hanno le stesse indicazioni per la somministrazione. Nella maggior parte dei casi, questi farmaci sono inclusi nel regime di trattamento combinato per la gastrite - un'infiammazione infettiva o traumatica della mucosa gastrica con il possibile coinvolgimento dello strato sottomucoso nel processo. La gastrite si verifica approssimativamente in ogni quarto abitante di grandi insediamenti, pertanto, l'uso di IPP in gastroenterologia può essere considerato massiccio in questa categoria di pazienti.

Il meccanismo d'azione dell'IPP

Alcuni bloccanti della pompa protonica possono essere utilizzati per l'eradicazione del batterio Helicobacter pylori, il principale agente patogeno dell'infiammazione infettiva nello stomaco, resistente agli effetti degli ambienti acidi e della maggior parte dei farmaci antibatterici. Il protocollo per il trattamento della gastrite infettiva comprende tre linee, in ognuna delle quali gli inibitori della pompa protonica sono usati in combinazione con altri farmaci (preparazioni di bismuto, antibiotici) strettamente secondo uno schema specifico.

Insidioso batterio Helicobacter pylori

Altre indicazioni per la prescrizione di PPI sono:

  • duodenite (un tipo di enterite caratterizzata da lesioni del duodeno);
  • aumento della secrezione di gastrina, che si sviluppa sullo sfondo della crescita della formazione del tumore nel pancreas (adenoma pancreatico ulcerogeno);
  • ulcerazione della mucosa dello stomaco o delle sezioni iniziali dell'intestino tenue;
  • malattia da reflusso gastroesofageo (patologia ricorrente che si manifesta sullo sfondo dell'indebolimento dei muscoli dello sfintere esofageo e manifestata dal lancio regolare di contenuti gastrici nell'esofago);
  • pancreatite cronica;
  • disturbi dispeptici (come trattamento sintomatico).

L'IPP può essere utilizzato per il trattamento delle condizioni del tubo esofageo, accompagnato dalla formazione di siti epiteliali cilindrici. Tali patologie, come l'esofago di Barrett, sono condizioni precancerose e possono richiedere un uso prolungato di bloccanti della pompa protonica.

È importante! Il PPI in alcuni casi può essere usato per trattare la malattia da reflusso gastroesofageo, che è una complicazione dell'ischemia gastrica. La patologia si sviluppa sullo sfondo di disturbi circolatori nei vasi delle pareti gastriche e può portare alla completa necrosi tissutale.

Malattia da reflusso gastroesofageo (GERD)

Elenco di farmaci e istruzioni brevi

Di seguito è riportata una panoramica dei principali gruppi di farmaci correlati ai bloccanti della pompa protonica, nonché brevi istruzioni per l'uso.

Farmaci a base di pantoprazolo

Il pantoprazolo è uno degli inibitori più popolari della pompa protonica, che è ampiamente usato nei pazienti con gastrite cronica, pancreatite e ulcera gastrica e ulcera intestinale. Se i preparati di pantoprazolo sono prescritti per un lungo periodo, è importante considerare che riducono l'assorbimento di vitamina B12 e può causare anoressia in pazienti con bassa massa corporea.

Tabella. Preparazioni a base di pantoprazolo e loro dosaggio.

Fai attenzione! Farmaci contenenti pantoprazolo non devono essere usati durante la gravidanza e l'allattamento, così come nei bambini e negli adolescenti sotto i 18 anni di età. Il pantoprazolo deve essere attentamente prescritto a persone anziane e anziane, poiché con l'uso a lungo termine in questa categoria di pazienti il ​​rischio di una grave malattia renale aumenta fino alla completa disfunzione. È vietato assumere questi farmaci con alcuni farmaci antivirali usati per trattare l'infezione da HIV, ad esempio, Atazanavir.

"Omeprazole" e i suoi analoghi

"Omeprazolo" è considerato il farmaco più popolare per il trattamento delle malattie legate all'acido del tratto gastrointestinale. Lo strumento è utilizzato per il trattamento delle ulcere peptiche dell'intestino e dello stomaco e può essere utilizzato per la correzione di disturbi non specificati nel sistema digestivo, accompagnato da dolore allo stomaco, bruciore di stomaco, rigurgito acido e altri sintomi di aumento della secrezione di acido cloridrico. Il farmaco è disponibile sotto forma di capsule contenenti 20 mg di omeprazolo e ha un costo molto basso (circa 24 rubli), che nella maggior parte dei casi lo rende il farmaco di scelta per il trattamento di varie categorie sociali di pazienti.

Il dosaggio giornaliero di farmaci omeprazolo è 20-40 mg (1-2 capsule). La durata del trattamento dipende dalla malattia di base e dalle complicanze correlate. Corsi brevi (fino a 7-10 giorni) sono prescritti durante l'esacerbazione dell'ulcera peptica e per l'eradicazione di Helicobacter pylori (in combinazione con antibiotici). L'uso prolungato (fino a sei mesi) è indicato per forme ricorrenti di esofagite da reflusso - in questo caso, il farmaco viene applicato 1 capsula al giorno.

Gli analoghi di "Omeprazole" sono:

  • Ortanolo (342 rubli);
  • Omez (73 rubli);
  • "Ultop" (116 rubli);
  • Omitoks (118 rubli);
  • Ulkozol (269 rubli);
  • "Losek" liofilizzato (1662 rubli).

È importante! L'uso prolungato di Omeprazolo e dei suoi analoghi influisce negativamente sul sistema muscolo-scheletrico e aumenta il rischio di lesioni e fratture delle ossa (specialmente le articolazioni dell'anca).

L'efficacia di rabeprazolo e suoi sostituti

Rabeprazolo è una sostanza sotto forma di sale di sodio del gruppo di bloccanti della pompa protonica, che ha un effetto antiulcera. I farmaci basati su di esso non sono così ampiamente utilizzati per il trattamento di patologie del tratto gastrointestinale, dal momento che la sua biodisponibilità è inferiore del 10-15% rispetto a omeprazolo e pantoprazolo. Tuttavia, il farmaco ha molti vantaggi, ad esempio:

  • non ha un effetto stimolante e inibitorio sul sistema nervoso centrale e sulla funzione respiratoria;
  • blocca la fase finale della produzione di acido cloridrico;
  • possiede un'elevata somiglianza chimica con le cellule di grasso;
  • penetra facilmente nelle cellule parietali dello stomaco e aumenta la secrezione di bicarbonato.

L'effetto di Rabeprazolo inizia 40-60 minuti dopo la sua somministrazione. La massima concentrazione plasmatica viene raggiunta entro 2-4 ore dal momento della somministrazione orale o parenterale. Il dosaggio di "Rabeprazolo" e dei suoi analoghi è di 10-20 mg al giorno. Il corso della terapia dipende dalla diagnosi principale, dal suo stadio, dal grado di danno allo stomaco e all'intestino e dall'acidità dell'ambiente gastrointestinale. Gli esperti ritengono che la durata ottimale dell'assunzione di Rabeprazolo sia compresa tra 4 settimane e 2 mesi.

Tabella. Analoghi di "Rabeprazol" e il loro costo.

Portabilità di IPP

Nella maggior parte dei casi, i bloccanti della pompa protonica sono ben tollerati dai pazienti, sebbene l'incidenza degli effetti indesiderati nei diversi gruppi di età possa variare dal 13 al 31%. Molto spesso, le reazioni negative sullo sfondo del trattamento sono registrate nei pazienti anziani (oltre i 50 anni). Possono essere correlati al funzionamento del sistema immunitario (reazione allergica) o nervoso. Le persone anziane si lamentano spesso di mal di testa, disturbi del sonno, vertigini, sonnolenza e irritabilità che si verificano dopo l'assunzione del farmaco. Con l'uso prolungato (più lungo di 1 mese), alcuni pazienti sono stati diagnosticati con disturbi depressivi lievi e moderati, quindi, le persone con una predisposizione all'instabilità psico-emotiva non dovrebbero prescrivere un IPP per più di 4 settimane.

La sonnolenza è uno dei possibili effetti collaterali.

Gli effetti collaterali tipici tipici di questo gruppo di farmaci sono:

  • dolori addominali;
  • sgabello sconvolto;
  • nausea;
  • taglio nella parte superiore dell'addome;
  • vomito (raramente);
  • costipazione;
  • flatulenza con sindrome del flutus.

Alcuni, con una riduzione dell'immunità locale delle mucose, sviluppano la stomatite, che richiede un trattamento sintomatico aggiuntivo.

Nelle persone con ridotta immunità e patologie degli organi respiratori, rare complicazioni di IPP sono malattie delle vie respiratorie (faringite, rinite, infiammazione dei seni paranasali, danni ai bronchi e ai bronchioli). In circa il 2-3% dei pazienti sono stati osservati casi isolati di sindrome convulsiva, mialgia e disturbi della coagulazione.

Gli IPP possono essere prescritti per i bambini?

Nonostante il fatto che in Europa le droghe di questo gruppo siano ampiamente utilizzate nella pratica pediatrica, in Russia l'uso di bloccanti di pompa protonica nei bambini e negli adolescenti è proibito a causa della mancanza di dati di ricerca sulla sicurezza del trattamento di questa categoria di pazienti. Gli esperti nel campo della gastroenterologia ritengono che la prescrizione di un IPP per i bambini di età superiore a 6 anni sia giustificata in alcuni casi, il che è confermato dalla pratica positiva a lungo termine dei gastroenterologi di Francia, Germania, Gran Bretagna e Danimarca. In questi paesi, è consentito prescrivere inibitori della pompa protonica ai bambini se ci sono forti indicazioni dall'età di tre anni.

Inibitori della pompa protonica

Cosa devi sapere prima di iniziare il trattamento?

Se a un paziente viene prescritta una IPP, è necessario escludere completamente possibili lesioni maligne dell'intestino e dello stomaco, che possono avere gli stessi sintomi delle patologie croniche delle mucose del tratto gastrointestinale. Inoltre, l'uso a lungo termine di farmaci in questo gruppo può di per sé aumentare il rischio di crescita di tumori maligni, quindi il compito degli specialisti è di condurre una gamma completa di diagnostica secondaria volta a identificare malattie e disturbi associati. I pazienti con malattie epatiche devono essere sotto la supervisione di uno specialista durante i primi tre giorni di trattamento al fine di valutare la frequenza e l'intensità degli effetti collaterali e, se necessario, regolare il regime di trattamento. Lo stesso vale per le persone con disfunzione renale parziale.

È importante! Alcuni bloccanti della pompa protonica, ad esempio i prodotti a base di rabeprazolo, possono causare mal di testa e aumento della sonnolenza, pertanto le persone che lavorano in posizioni che richiedono un'elevata concentrazione di attenzione devono prestare attenzione durante il trattamento. Se il paziente ha notato che è sonnolento, dovrebbe consultare un medico per correggere il regime di trattamento o per emettere un elenco di invalidità temporanea. Il lavoro con gravi effetti collaterali durante il trattamento è inaccettabile.

Bisogna fare attenzione quando si tratta

IPP è un gruppo di farmaci che sono obbligatori per il trattamento di patologie dell'apparato digerente, accompagnati da una violazione dell'acidità. Nonostante la relativa sicurezza, dovrebbero essere prescritti solo da un medico, in quanto un uso improprio può causare effetti collaterali indesiderati e complicanze. Molto spesso, durante il trattamento, è necessaria la correzione del regime di dosaggio, pertanto l'auto-medicazione con farmaci di questo gruppo è inaccettabile.

Quali sono gli inibitori della pompa protonica, i tipi e le caratteristiche dei farmaci per il trattamento dell'acidità

I pazienti che soffrono di malattie associate ad un'aumentata acidità dello stomaco, si trovano ad affrontare farmaci come gli inibitori della pompa protonica. Comunque, cos'è - una pompa protonica? Quali effetti specifici hanno gli inibitori? Quali sono le loro differenze e quali proprietà hanno? Le risposte a queste domande sono di seguito.

Inibitori della pompa protonica - che cos'è

Gli inibitori della pompa protonica (protone) (pompa), o PPI (PPI), sono farmaci, il cui effetto è quello di inibire la secrezione di HCl dalle ghiandole della mucosa gastrica bloccando il lavoro della pompa protonica. Questa categoria di farmaci comprende diversi composti che sono simili tra loro in quanto basati sulla stessa struttura molecolare. Allo stesso tempo, ogni inibitore ha un certo radicale aggiunto a questa base, che determina le proprietà individuali di un particolare farmaco (per quanto tempo l'agente agirà, a quale valore di pH è più efficace, come interagirà con altri farmaci e altri).

Cos'è una pompa protonica (pompa protonica)

La parete interna dello stomaco è dotata di ghiandole, le cui cellule superficiali emettono acido cloridrico nel lume dell'organo. Nella membrana di queste cellule c'è un composto - un enzima chiamato NS / K⁺-ATPasi, o adenosina trifosfatasi di idrogeno e potassio. Che sia una pompa protonica (pompa), che fornisce l'acidità del succo gastrico.

La formazione di acido cloridrico nello stomaco, in generale, è la seguente:

  • Н⁺ / К⁺-ATPasi, che si trova nella membrana della cellula superficiale della ghiandola, "cattura" il protone dell'idrogeno dal citoplasma di questa cellula e quindi "lo rilascia" nel lume della ghiandola;
  • invece di H⁺, gli ioni di K enter entrano nella cellula, che presto "ritorna, insieme agli ioni di Cl⁻;
  • Н⁺ e К⁻ formano acido cloridrico, che forma il pH del contenuto dello stomaco.

La pompa protonica non funziona continuamente. L'attivazione enzimatica contribuisce all'istamina, all'acetilcolina e alla gastrina. A ostacolare il lavoro delle prostaglandine N⁺ / K⁺-ATPasi.

Il meccanismo d'azione dell'IPP

Come funzionano gli inibitori della pompa protonica? Entrando nelle cellule superficiali dello stomaco responsabili della produzione di acido cloridrico, questi composti si accumulano in loro accanto all'enzima Н⁺ / К⁺-АТPase. Dopo alcune trasformazioni biochimiche, gli inibitori sono incorporati nella struttura molecolare della pompa protonica, bloccando la sua partecipazione al trasferimento del protone.

Il singolo o il primo uso di questi farmaci non dà il massimo effetto. Questo può essere spiegato dal fatto che non tutte le molecole di enzima sono attive. Alcuni di loro non sono ancora stati attivati, altri non sono integrati nella membrana e altri ancora sono in via di sintesi. L'accumulo del farmaco nella cellula osservando il corretto dosaggio e il regime di somministrazione contribuisce a bloccare le "nuove" molecole Hv / K-ATPasi sintetizzate.

Tipi di inibitori della pompa protonica

Per eliminare l'acidità, vengono utilizzati i seguenti tipi di API.

  • Omeprazolo. Oltre alla somministrazione orale, è possibile somministrare una soluzione endovenosa. Ma il farmaco non è popolare tra specialisti e pazienti, in quanto vi sono altri inibitori più efficaci. Inoltre, questi ultimi hanno meno eventi avversi.
  • Pantoprazolo. Ha un'azione farmacologica più debole rispetto all'omeprazolo, ma è più costoso. Dovresti studiare attentamente le istruzioni prima di prendere il farmaco. Come altri inibitori della pompa protonica, può interagire con determinati farmaci. Inoltre, pantoprazolo è controindicato in gravidanza e allattamento. Secondo le recensioni, gli effetti collaterali sono rari.
  • Rabeprazolo. Questo farmaco ha indicazioni più ampie rispetto ai precedenti inibitori. Gli effetti collaterali sono gli stessi, e la gravidanza e l'allattamento al seno sono controindicazioni assolute. Per ottenere un effetto maggiore nel trattamento, lo strumento può essere assunto contemporaneamente con pantoprazolo. Rabeprazole non è compatibile con antiacidi.
  • Lansoprazolo. Questo inibitore ha tutte le proprietà dei precedenti, ma è richiesto perché ha un prezzo basso. Compatibile con antiacidi, farmaci anti-infiammatori.
  • Esomeprazolo. È una forma isomerica di omeprazolo. Può essere usato sia per via orale che per via endovenosa. È efficace non solo per il trattamento di malattie legate all'acido, ma anche come agente profilattico. Ha buone recensioni, in quanto agisce più velocemente di altri inibitori, ma il costo del farmaco non può essere chiamato basso.

Tutti gli inibitori dell'enzima H⁺ / K⁺-ATPasi creano condizioni favorevoli per l'eradicazione di Helicobacter pylori.

Quali proprietà ha IPP?

Gli inibitori della pompa protonica hanno proprietà comuni e uniche:

  1. avere alta attività a valori di pH molto bassi;
  2. rapidamente assorbito;
  3. la base dell'azione è il blocco dell'enzima H⁺ / K⁺-ATPasi
  4. emivita breve (fino a 1,5 ore);
  5. bassa efficienza nel primo utilizzo (l'emergere di resistenza al farmaco in quasi la metà dei pazienti);
  6. tutti hanno il fenomeno della "penetrazione acida notturna";
  7. controindicazioni assolute per tutti gli inibitori della pompa protonica sono i periodi di alimentazione e trasporto di un bambino.

Questa generalità è dovuta alle peculiarità della struttura molecolare dell'IPP.

Inibitori della pompa protonica nel trattamento delle malattie gastrointestinali

Gli inibitori della pompa protonica sono indicati per tali malattie degli organi dell'apparato digerente come:

  • ulcera allo stomaco;
  • ulcera duodenale;
  • pancreatite (forma cronica);
  • malattia da reflusso gastroesofageo (GERD);
  • dispepsia;
  • processi infiammatori nello stomaco;
  • duodenite.

È possibile utilizzare inibitori della pompa protonica nel caso di IHD se la malattia è accompagnata da sintomi di GERD.

È importante! Nel trattamento delle patologie associate all'iperacidità si usano determinati schemi che comportano l'uso di non un solo farmaco, ma diversi.

Inibitori della pompa protonica negli schemi di eradicazione di Helicobacter pylori

L'eradicazione dell'Helicobacter pylori è chiamata un complesso (sistema) di misure terapeutiche che mirano a liberare completamente una persona da un batterio, pertanto la parola "distruzione" può essere considerata un sinonimo. A tale scopo, utilizzare schemi diversi. Possono differire, a seconda del paese o del medico curante, ma nella stragrande maggioranza delle indicazioni devono contenere un inibitore della pompa protonica. Esempi di tali schemi possono essere:

  1. omeprazolo, amoxicillina, metronidazolo;
  2. pantoprazolo, amoxicillina, claritromicina;
  3. lansoprazolo, tetraciclina, metronidazolo.

Cosa dà la ricezione IPP in tali schemi? Ridurre l'acidità del succo gastrico con il loro aiuto consente ad altri farmaci di essere più attivi contro l'Helicobacter pylori. È stato clinicamente dimostrato che l'uso di inibitori della pompa protonica nel complesso sradicamento dei batteri aumenta l'efficacia dei preparati batterici. Il dosaggio di IPP è considerato come standard.

Per chi sono controindicati gli inibitori della pompa protonica

La controindicazione assoluta è l'immunità individuale, così come la gravidanza e l'allattamento. Tuttavia, a volte nell'annotazione è possibile soddisfare un emendamento secondo cui se l'IPP è più benefico per la salute della madre rispetto al rischio per il bambino, allora il farmaco può essere assunto. Non raccomandare IPP ai bambini, in alcuni casi - nelle malattie del fegato e altri organi. A questo proposito, la nomina di inibitori è di competenza del medico.

Effetti collaterali di IPP

Ciascuno dei farmaci del gruppo inibitore della pompa protonica ha i suoi effetti collaterali, che sono chiaramente indicati nelle istruzioni. È possibile identificare le manifestazioni più comuni caratteristiche di tutti gli IPP. Questo è:

  • disturbi delle feci (diarrea, stitichezza);
  • nausea;
  • disturbi dell'appetito;
  • vertigini;
  • la debolezza;
  • eruzione cutanea;
  • dolore alla testa;
  • colite e altri.

A volte ci sono disturbi dell'analizzatore visivo, sotto forma di perdita dell'acuità visiva. Possibili cambiamenti nella formula dei leucociti, dolore muscolare, depressione.

ATTENZIONE! Se si verificano tali condizioni, è necessario consultare un medico. Potrebbe essere necessario ridurre il dosaggio o l'abolizione del farmaco.

Assunzione di inibitori della pompa protonica durante la gravidanza

Come già accennato, la gravidanza è una controindicazione assoluta per l'assunzione di IPP. Ciò è dovuto alla mancanza di dati di ricerca affidabili. Esperimenti con la partecipazione di animali da laboratorio hanno dimostrato che alcuni farmaci non influenzano negativamente il feto (pantoprazolo, lansoprazolo) e l'altra parte è pericolosa per lo sviluppo e la salute del bambino (omeprazolo, isomeprazolo, rabeprazolo). Quando si usano farmaci dell'ultimo gruppo, la possibilità che un bambino sviluppi anomalie cardiache aumenta di 2 o più volte.

Assunzione individuale di droghe IPP

Un universale, adatto a tutti i pazienti, l'inibitore della pompa protonica non esiste. La scelta dovrebbe essere basata su anamnesi, gastroscopia e pH-metria. Nonostante le istruzioni allegate al medicinale, il dosaggio e la durata della terapia sono scelti individualmente, se necessario, sottoposti a correzione.

Di grande importanza è la predisposizione genetica, la resistenza del corpo alla percezione di un particolare composto. Tra le altre cose, prestare attenzione alle scoperte acide durante la notte. Questo fenomeno, caratteristico di tutti gli IPP, è caratterizzato da una diminuzione notturna dell'indice acido a 4 o meno. Dura circa un'ora, si verifica nella stragrande maggioranza dei pazienti, non dipende dal tipo di farmaco assunto. Nessuna spiegazione è stata ancora trovata.

Gli inibitori della pompa protonica attualmente disponibili sul mercato non sono, ovviamente, gli ultimi farmaci di questo gruppo. Gli scienziati di tutto il mondo stanno conducendo ricerche per creare i mezzi più efficaci con effetti collaterali minimi sul corpo. Tra gli ultimi sviluppi si possono notare come: tenatoprazolo, ilaprazolo, dexlansoprazolo e altri. In ogni caso, non prenderli da soli. Un precedente accordo con il medico curante, oltre a prendere il farmaco sotto controllo diagnostico, è stato e rimane una garanzia di completo recupero.

Inibitori della pompa protonica: classificazione delle generazioni

Le malattie associate ad alterata acidità del tratto gastrointestinale, possono essere rintracciate, in media, a metà della popolazione adulta del pianeta. Questa categoria di patologie del tratto gastrointestinale include un certo numero di sindromi descritte nella Classificazione Internazionale delle Malattie della 10a revisione. Particolarmente comune:

  • gastrite,
  • duodenite,
  • malattia da reflusso gastroesofageo (GERD),
  • malattie ulcerative del tubo digerente,
  • dispepsia gastrica.

La gastrite è osservata nell'80% della popolazione, la dispepsia gastrica copre il 30-35%. È abbastanza chiaro che con statistiche deludenti, il problema di curare le patologie gastrointestinali è particolarmente urgente.

Cos'è una pompa protonica?

Gli inibitori della pompa protonica inibiscono la produzione di acido nello stomaco

Pompa - un termine tecnico che indica una delle varietà della pompa. E un po 'strano vedere questo nome nell'anatomia del corpo umano. Tuttavia, il termine pompa protonica, usato in relazione alla adenosina trifosfatasi di idrogeno e potassio, è in grado di spiegare la funzione di questa proteina enzimatica, che trasporta elettroni positivi attraverso la parete intercellulare.

Una pompa protonica è anche chiamata pompa protonica. Questa è una catena polipeptidica complessa, costituita da residui di amminoacidi e contenente nella sua struttura ioni positivi di idrogeno e potassio. H + / K + -ATPase è stato isolato quarant'anni fa come una proteina idrolasi enzimatica e quindi è stato anche chiamato pompa protonica. Prende parte alla produzione di acido cloridrico e un enzima che converte la vitamina B12 da una forma passiva a una attiva.

L'idrogeno-potassio l'adenosina trifosfatasi è contenuta nelle cellule parenterali della mucosa gastrica. In essi si forma acido cloridrico. Trasporta i protoni caricati positivamente di idrogeno (H +) dal citoplasma della cellula parietale (parietale) nella cavità dello stomaco attraverso la parete intercellulare superiore. Allo stesso tempo, lo ione di potassio (K +) si muove all'interno della cellula. Allo stesso tempo, gli anioni del cloro (CL-) vengono trasportati allo stomaco.

I protoni H + vengono rilasciati a seguito della decomposizione dell'acido carbonico (H2CO3) sotto l'azione dell'enzima carbonidrato anidrasi. I restanti cationi (HCO3-) vengono trasferiti nel sangue invece dei cationi di cloro che, spostandosi nello stomaco e combinandosi con l'idrogeno, formano molecole di acido cloridrico. Così, nel lume dello stomaco, con la partecipazione di H + / K + -ATPasi, l'acido cloridrico viene rilasciato sotto forma di ioni H + e Cl. E gli ioni K + vengono restituiti attraverso la membrana in modo ricorrente.

Che cosa sono gli inibitori della pompa protonica e a cosa servono?

Inibizione significa deterrenza. In questo caso, il contenimento della sintesi dell'HCl. Il compito degli inibitori della pompa protonica è di sopprimere la produzione di acido cloridrico nello stomaco, che si ottiene bloccando il trasporto di ioni di potassio e idrogeno dalla cellula. L'inibizione si è rivelata efficace nel trattamento delle malattie gastrointestinali dipendenti da acido, come ad es

Gli inibitori della pompa protonica a diversi livelli bloccano la produzione di acido cloridrico. Questi farmaci non sviluppano dipendenza, non ci sono effetti collaterali. Pertanto, questa categoria di farmaci è stata adottata dal Congresso mondiale dei gastroenterologi nel 1988 a Roma, come gruppo principale di farmaci che regolano l'acido.

Ogni successivo sviluppo dell'IPP differisce dalla precedente attività e durata d'azione precedenti. Ma i fattori reali sono influenzati da alcuni fattori, il primo posto è dato dalla suscettibilità individuale dell'organismo.

Il meccanismo d'azione dell'IPP

I preparati per pompa protonica vengono assunti per via orale sotto forma di compresse o capsule. Dallo stomaco, la sostanza medicinale penetra nell'intestino tenue, si scioglie qui e viene assorbita nel sangue, che trasferisce prima le molecole inibitrici al fegato, e solo allora entrano nelle cellule di copertura della mucosa gastrica, dove si accumulano nei tubuli secretori.

Gli IDU vengono convertiti in solfenammide tetraciclica, che non si estende oltre i tubuli secretori, è legata ai residui ionici della pompa e la blocca. Pertanto, H + / K + -ATPasi è escluso dal processo di formazione dell'acido cloridrico. Affinché questo processo riprenda, è necessaria la produzione di un nuovo enzima H + / K + -ATPase, che si verifica in 1,5-2 giorni. Questo tempo determina la durata dell'effetto terapeutico degli inibitori della pompa protonica.

Al primo o al primo utilizzo del farmaco, la sua efficacia non è così significativa, dal momento che non tutte le pompe protoniche sono attualmente incorporate nella membrana secretoria, parte di esse è all'interno della cellula. Queste microparticelle, insieme con l'appena sintetizzata adenosina trifosfato di idrogeno e potassio, appaiono sulla membrana, interagiscono con le successive dosi del farmaco e il suo effetto antisecretorio è completamente soddisfatto.

La terapia antisecretoria consente di arrestare la malattia, dipendente dalla concentrazione di acido cloridrico. Pertanto, l'ulcera duodenale è ritardata a pH mantenuto superiore a 3 per 18-20 ore al giorno; Per il trattamento del GERD, è necessario un pH superiore a 4, il batterio Helicobacter pylori viene distrutto in un terreno debolmente acido a un pH superiore a 5.

Cos'è il pH?

Inibitori della pompa protonica

Qui fammi fare una piccola digressione, in cui troverai una spiegazione del valore del pH (pe-ash). È necessario per la successiva spiegazione dello stato acido del tratto gastrointestinale e di come funzionano i farmaci IPI.

La scala del numero di idrogeno pH, che determina la natura acido-base delle sostanze e soluzioni liquide, può essere confrontata con la retta matematica su cui si trovano i numeri positivi e negativi.

Il pH dell'idrogeno ha 14 unità. L'acqua chimicamente neutra della sostanza (paragonabile allo zero su una scala matematica) è pH7. Le sostanze con un pH inferiore a 7 sono acide. Quelli sopra il numero 7 sono alcalini. Di conseguenza, più basso è il valore del pH, maggiore è l'acidità della sostanza o della soluzione e viceversa, maggiore è il pH, minore è l'acidità, ma il livello del mezzo alcalino aumenta.

Caratteristiche degli inibitori della pompa protonica

Gli IPP sono riconosciuti come farmaci particolarmente efficaci nel trattamento delle malattie dell'ulcera peptica associate ad un'elevata acidità e occupano un posto di rilievo tra i farmaci antiulcera. Il risultato antisecretorio in questo caso si ottiene influenzando direttamente la formazione di acido cloridrico.

Questa categoria di farmaci supera tutti gli altri agenti antisecretori nell'efficacia e nella sicurezza dell'esposizione. Il numero di IPP comprende 5 generazioni di farmaci, il primo di essi, omeprazolo, è stato sviluppato nel 1989.

omeprazolo

Oggi è una delle droghe più diffuse e usate. La sua efficacia è confermata dai risultati di studi in cui hanno partecipato più di 50.000 pazienti con varie patologie del tratto gastrointestinale. In confronto a omeprazolo con H2-bloccanti, si osserva il vantaggio di un inibitore della pompa protonica nell'efficacia del sollievo dei processi infiammatori e l'ascesso ulcerativo della membrana mucosa è chiaramente ritardato.

Anche nei pazienti con gastrinoma (un tumore maligno che produce l'ormone gastrina, che stimola la produzione di HCl), si è registrata una tendenza positiva. Inoltre, Omeprazole ha potenziato l'effetto anti-Helicobacter degli antibiotici presi. La biodisponibilità, cioè la quantità di farmaco che raggiunge la zona del suo impatto nel corpo, varia nel 50%, il 95% di essi è legato alle proteine ​​plasmatiche.

Il più alto contenuto di questo farmaco nel sangue è concentrato un'ora dopo la somministrazione e dura fino a 3 ore. Il regime terapeutico standard prevede l'assunzione del farmaco 2 volte al giorno a 20 mg per dose. Entro un mese, le ferite duodenali ulcerate del 97% e un'ulcera allo stomaco dell'80%.

lansoprazolo

Questo farmaco ha il più alto nel gruppo di farmaci che inibiscono la produzione di acido cloridrico, biodisponibilità dell'80-90%. Il lansoprazolo si differenzia dal suo predecessore per la progettazione dei radicali, fornendo un effetto anti-secretivo.

Gli studi hanno dimostrato che il 5 ° giorno di utilizzo di Lansoprazolo, il pH nello stomaco è superiore a 4, per 11,5 ore (per confronto, il pantoprazolo ha mantenuto la stessa acidità per 10 ore). Il lansoprazolo è raccomandato per assumere 15, 30 e 60 mg al giorno (a seconda della gravità della malattia). Nel 95% dei casi, l'ulcera guarisce in 4 settimane.

pantoprazolo

Il pantoprazolo è attraente perché consente un uso a lungo termine al fine di consolidare l'effetto terapeutico nel trattamento dell'ulcera peptica. Nonostante la variabilità del risultato (il livello acido-base variava da 2,3 a 4,3), i metodi di somministrazione del farmaco non hanno un effetto significativo sulla sua farmacocinetica.

In altre parole, pantoprazolo viene usato sia per via endovenosa che per via orale. Un'osservazione di dieci anni di pazienti che assumevano il trattamento con pantoprazolo ha mostrato che le ricadute non si sono verificate dopo l'uso di questo farmaco.

rabeprazolo

Rabeprazolo ha anche caratteristiche peculiari da omeprazolo sugli anelli piridina e imidazolo, che forniscono un legame più efficiente dei protoni di potassio e idrogeno adenosina trifosfato MЃzy. Rabeprazolo viene assorbito dal corpo e raggiunge un effetto curativo del 51,8%, si lega alle proteine ​​del sangue del 96,3%. Con l'uso quotidiano di questo farmaco a 40 mg al giorno per un mese, l'ulcera guarisce del 91%.

esomeprazolo

Nella formula strutturale di Esomeprazolo, c'è un solo isomero S, e quindi il farmaco non è suscettibile all'idrossilazione dal fegato, come i suoi predecessori, che hanno isomeri R, e non sono così rapidamente espulsi dal corpo. Questi fattori aumentano il numero di inibitori che raggiungono le pompe protoniche nelle cellule parietali. Esomeprazolo assunto a 40 mg al giorno, mantiene il pH di oltre 4 per 14 ore. Questo è il più alto effetto terapeutico che è stato raggiunto fino ad oggi.

Helicobacter pylori e IPP

In totale ci sono 5 generazioni di inibitori della pompa protonica

Parlando di malattie legate all'acido e delle loro cause, è impossibile non ricordare il batterio Gramico negativo tipo Helicobacter pylori, poiché gli scienziati hanno concluso che questo batterio è una specie di catalizzatore, un fattore scatenante per il verificarsi di queste malattie.

Ed è questo batterio che si deposita nello stomaco, provoca recidive infiammatorie gastrointestinali. Pertanto, il trattamento delle patologie associate all'acido viene effettuato in combinazione con antibiotici del gruppo delle tetracicline e, in particolare, con il metronidazolo.

Conclusione. Il lavoro su IPP continua

Cinque generazioni di inibitori della pompa protonica sono universalmente consentiti e utilizzati con successo. Sei anni fa è stato introdotto sul mercato un nuovo farmaco, il dexlansoprazolo, autorizzato per l'uso nel trattamento della GERD.
Il Giappone sta attualmente sviluppando e testando nuovi PIT. Questo è Tenatoprazolo. È un derivato dell'imidazopiridina. È vero, alcuni esperti ritengono che questo farmaco in genere ripeta le generazioni precedenti.

Un po 'prima in Corea, è stato sviluppato Ilaprazolo, che è 2-3 volte più efficace di Omeprazolo. Ma negli Stati Uniti, nei paesi dell'UE e in Russia non c'è il permesso per il suo uso. Ora il Giappone sta cercando di promuovere questa droga nel mercato occidentale.

Sulla sicurezza degli inibitori della pompa protonica - in video lezioni:

Inibitori della pompa protonica

Per cominciare, proviamo a spiegare l'origine del nome insolito per questo gruppo di droghe. È quasi impossibile farlo, ma cercheremo con tutte le nostre forze di non usare parole che vanno oltre il corso di chimica della scuola.

Quindi, nel processo di sintesi dell'acido cloridrico attraverso la membrana cellulare nel lume dello stomaco, si verifica il trasferimento dello ione idrogeno H + in cambio degli ioni di potassio K +. Il potassio con l'aiuto della molecola di ATP ritorna presto, e con esso lo ione cloro Cl - viene trasferito nel lume dello stomaco. Incontrare H + e Cl - in realtà segna la formazione di acido cloridrico.

Il ruolo chiave nel processo da noi descritto è svolto da un enzima speciale, l'adenosina trifosfatasi di idrogeno e potassio. Nella maggior parte dei libri di testo, è designato come: H + / K + -ATPase.

A rigor di termini, è H + / K + -ATPase che fornisce il movimento degli ioni idrogeno, ed è questo enzima chiamato pompa protonica, o pompa protonica.

I farmaci che inibiscono l'attività (inibitoria) di H + / K + -ATPasi, a loro volta, sono stati chiamati inibitori della pompa protonica - comuni nella letteratura specializzata e nella comune abbreviazione - IPP.

Inibitori della pompa protonica

Nel trattamento delle malattie legate all'acido, gli IPP sono i farmaci più moderni, efficaci e sicuri. Il primo e più famoso rappresentante di IPP, omeprazolo, fu sintetizzato nel 1979 e cominciò a essere ampiamente utilizzato dopo il 1988.

Losec, capsule, polvere per soluzione per infusione, compresse

Omez, capsule, liofilizzato per la preparazione della soluzione

Omez Insta, polvere per preparazione di soluzione per immissione

Ukozol, capsule, liofilizzato per la preparazione della soluzione

Tutti gli IPP attualmente utilizzati sono vicini nella struttura chimica e sono quasi identici nel loro meccanismo d'azione. Piccole differenze strutturali nella molecola di un farmaco dalla molecola di un altro causano specifiche caratteristiche farmacologiche - il momento dell'esordio, la gravità e la durata dell'effetto terapeutico, l'interazione con altri farmaci, ecc.

Ci sono situazioni in cui un paziente ha una inefficienza geneticamente determinata di uno degli IPP (di solito, l'omeprazolo), ma altri farmaci mostrano il loro effetto terapeutico al massimo.

Tutti gli IPP sono distrutti nello stomaco, quindi sono disponibili in forme di dosaggio resistenti agli acidi (compresse, capsule). Per alcuni farmaci esiste la possibilità di somministrazione parenterale (in pazienti gravi che non sono in grado di deglutire). La ricezione viene effettuata 1-2 volte al giorno, si consiglia di farlo prima o durante i pasti.

Kontrolok, targhe, polvere per soluzione per amministrazione endovenosa

Proxy, compresse, polvere per soluzione per somministrazione endovenosa

Sanpraz, compresse, polvere per soluzione per somministrazione endovenosa

Tecta Control, compresse

Gerdin, compresse, polvere per soluzione iniettabile

Pariet, compresse in polvere per soluzione iniettabile

Nexium, compresse, polvere per soluzione iniettabile

I libri di consultazione farmacologica notano che l'uso di IPP durante la gravidanza non è auspicabile e quando prescrive una madre che allatta, deve interrompere l'allattamento.

Le raccomandazioni sull'uso di PPI in pediatria non sono meno prudenti: numerose restrizioni di età, indicazioni di una mancanza di informazioni che confermano la sicurezza. Ciononostante, quasi tutti gli IPP sono utilizzati abbastanza attivamente per il trattamento delle malattie legate all'acido nei bambini e persino nei bambini del primo anno di vita.

Gli IPP sono ampiamente usati come componente obbligatoria della terapia complessa finalizzata allo sterminio (nella letteratura medica speciale e persino nelle istruzioni per le droghe, spesso viene usato il termine speciale "sradicamento" invece della parola "sterminio". L'eradicazione è la completa distruzione di un particolare microrganismo. e scrivi: eradicazione di Helicobacter pylori.) Helicobacter.

Ricordiamo che l'Helicobacter pylori è un batterio che svolge un ruolo importante (spesso decisivo) nello sviluppo della maggior parte delle malattie legate all'acido - gastrite, duodenite, ulcere gastriche e duodenali. Di conseguenza, il trattamento moderno di queste malattie comporta l'uso di una combinazione di ABS e PPI (gli schemi standard per uccidere Helicobacter di solito includono farmaci come amoxicillina, claritromicina, metronidazolo, tinidazolo, ornidazolo.) Gli schemi di eradicazione oltre all'ABS e all'IPP spesso includono i preparati di bismuto).

Vengono prodotti anche medicamenti, in cui la combinazione sopra menzionata si trova all'interno di un pacchetto con istruzioni dettagliate su quando e cosa prendere.

Preparazioni combinate per l'eradicazione di Helicobacter pylori

β-clathinol (Pantoprazolo + Claritromicina + Amoxicillina), un insieme di capsule e compresse

Clatinolo (Lansoprazolo + Claritromicina + Tinidazolo), un insieme di capsule e compresse

Ornistate (Rabeprazole + Clarithromycin + Ornidazole), un insieme di compresse

Peptika Kombipek (Omeprazolo + Claritromicina + Tinidazolo), un insieme di capsule e compresse

Pilobact (Omeprazolo + Claritromicina + Tinidazolo), un insieme di capsule e compresse

Pilobact Neo (Omeprazolo + Claritromicina + Amoxicillina), un insieme di capsule e compresse

Pilomat (Omeprazolo + Claritromicina + Tinidazolo), un insieme di capsule e compresse

(Questa pubblicazione è un frammento adattato del libro di EO Komarovsky "A Handbook of Sensible Parents. Part Three. Drugs.")

pubblicato il 22/2/2015 16:04
aggiornato il 25/12/2015
- Wiki del Dr. Komarovsky

Inibitori della pompa protonica

Inibitori della pompa protonica (sinonimi: inibitori della pompa prostatica cellule della mucosa gastrica della pompa protonica - H + / K + -ATPasi. Trattare i farmaci antisecretori.

Per struttura chimica, tutti gli inibitori della pompa protonica sono derivati ​​del benzimidazolo e hanno un singolo nucleo molecolare. Gli inibitori della pompa protonica si distinguono solo per i radicali chimici, che danno loro proprietà individuali per quanto riguarda la durata del periodo di latenza, la durata del tempo di azione del farmaco, le caratteristiche della selettività del pH, le interazioni con altri farmaci concomitanti, ecc.

contenuto

Dalla storia degli inibitori della pompa protonica [modifica]

Il primo prototipo dell'IPP fu sintetizzato nel 1974, nel 1975 apparve il primo design industriale: il timoprazolo. Il primo farmaco del gruppo IPP, omeprazolo, è stato sintetizzato nel 1979 [1] in Svezia in Hassle, una controllata di AstraZeneca, da un gruppo di ricercatori guidati da Ivan Estholm [2]. È stato introdotto con il nome commerciale "Losek" nel 1988 al Congresso Mondiale di Gastroenterologia a Roma [3]. Questo congresso ha riconosciuto gli inibitori della pompa protonica come il gruppo principale di farmaci che controllano l'acido [1].

"Losek" ha avuto un grande successo commerciale (anche più del più avanzato Nexium (esomeprazolo) della stessa compagnia apparsa nel 2001). Nel 1991, gli specialisti della più grande azienda farmaceutica giapponese Takeda sintetizzarono il lansoprazolo IPP, che divenne uno dei prodotti di maggior successo [4].

I progressi nello sviluppo di farmaci antisecretori portarono a una diminuzione del numero di operazioni di pazienti ulcerosi, in particolare di operazioni di vagotomia e, nel 1993, a una conferenza di gastroenterologi a Yale, fu concordato che la chirurgia vagotomica non poteva essere considerata il metodo di scelta nel trattamento malattia da ulcera peptica [3].

Uso clinico [modifica]

Gli inibitori della pompa protonica sono utilizzati nel trattamento di una vasta gamma di malattie del tratto gastrointestinale, tra cui:

Un approccio moderno al trattamento delle malattie legate all'acido implica spesso il rifiuto della terapia con un tipo di farmaco e consiste nel fatto che il trattamento viene effettuato con un complesso di farmaci secondo un determinato "schema" riconosciuto a livello internazionale [17].

Meccanismo d'azione [modifica]

Per la produzione di acido nello stomaco si incontrano le cellule parietali delle ghiandole del fondo. L'idrogeno-potassio adenosina trifosfatasi (H + / K + -ATPasi) è il collegamento centrale nella secrezione di acido cloridrico, che, essendo integrato nella membrana apicale (diretta nel lume dello stomaco) della cellula parietale, agisce come una pompa protonica garantendo il trasferimento di ioni idrogeno H + attraverso la membrana nello spazio dello stomaco in cambio di ioni di potassio K + in direzioni opposte al gradiente elettrochimico per entrambi gli ioni, usando l'energia di idrolisi della molecola di acido trifosforo dell'adenosina (ATP). Successivamente, lo ione potassio K + viene trasportato indietro lungo il gradiente elettrochimico, causando il trasporto congiunto dello ione cloro Cl - nel lume dello stomaco.

Le molecole degli inibitori della pompa protonica, che si accumulano nei tubuli intracellulari delle cellule parietali nelle immediate vicinanze delle molecole H + / K + -ATPasi, dopo alcune trasformazioni, vengono trasformate in sulfenamide tetraciclica, che è incorporata covalentemente nei gruppi di cisteina H + / K + -ATPasi, rendendo così, quest'ultimo non è in grado di partecipare al processo di trasporto degli ioni.

Farmacocinetica [modifica]

Quando l'ingestione di PPI, entrando nell'ambiente acido del succo gastrico, può trasformarsi prematuramente in sulfenamidi, che sono scarsamente assorbiti nell'intestino. Pertanto, sono utilizzati in capsule resistenti all'azione del succo gastrico. La biodisponibilità di omeprazolo in una tale forma di dosaggio è di circa il 65%, pantoprazolo - 77%, in lansoprazolo è variabile. I farmaci vengono rapidamente metabolizzati nel fegato, escreti attraverso i reni (omeprazolo, pantoprazolo) e il tratto gastrointestinale (lansoprazolo). L'emivita di omeprazolo è di 60 minuti, pantoprazolo - 80-90 minuti, lansoprazolo - 90-120 minuti. Con le malattie del fegato e dei reni, questi valori non cambiano significativamente.

Posizionare gli inibitori della pompa protonica tra gli altri farmaci anti-ulcera [modifica]

In accordo con le idee moderne sulle cause dell'ulcera peptica e di altre malattie correlate all'acido, il fattore più importante nel loro sviluppo è lo squilibrio tra aggressione acido-peptica e meccanismi protettivi della mucosa. I farmaci usati per trattare queste malattie agiscono principalmente sul legame dell'aggressività, riducendo la quantità di acido cloridrico e pepsina o sul legame protettivo, stimolando le proprietà protettive della mucosa. Questi ultimi includono i citoprotettori, farmaci che hanno diversi meccanismi di azione volti a stabilizzare le proprietà protettive della membrana mucosa, le erosioni cicatrizzanti e le ulcere, ripristinando la struttura e la funzione dell'epitelio del tratto gastrointestinale [18].

Gli antiacidi riducono l'acidità del contenuto gastrico a causa dell'interazione chimica con l'acido cloridrico. Tuttavia, il corpo risponde a un tentativo di neutralizzare l'acido con alcali aumentando la produzione di acido. Pertanto, l'acidità del succo gastrico non solo non si riduce, ma spesso aumenta anche, specialmente dopo la fine dell'azione del farmaco. C'è un cosiddetto "rimbalzo acido". Pertanto, i moderni antiacidi, oltre alla neutralizzazione dell'acido, servono a stimolare la secrezione di idrocarburi, aumentare la sintesi di glicoproteine ​​del muco gastrico, proteggere l'epitelio capillare dai fattori ulcerogeni, legare lisolecitina e acidi biliari [19].

Gli anticolinergici (anticolinergici M) inibiscono i recettori M-colinergici, riducendo così la secrezione gastrica. La loro azione non è diretta solo ai recettori colinergici delle cellule parietali, ma bloccano i recettori M-colinergici in vari sistemi d'organo. La monoterapia con questi farmaci non è efficace ed è limitata da reazioni collaterali. L'elettorale M-holinoblokator pirenzepin, che agisce solo sui recettori colinergici delle ghiandole fundali dello stomaco, con la sua attività antisecretoria non può competere con i bloccanti H2-recettori di istamina o PPI [20].

Un progresso significativo nel trattamento delle malattie legate all'acido è stata la creazione di farmaci antisecretori appartenenti al gruppo dei bloccanti H2-recettori di istamina. Stimolazione H2-i recettori dell'istamina dell'istamina delle cellule parietali sono un prerequisito per la successiva secrezione di acido cloridrico. H bloccanti2-i recettori inibiscono competitivamente H2-recettori, riducendo così la produzione di acido cloridrico.

I farmaci anti-acidici più moderni sono gli inibitori della pompa protonica, che sono incorporati nella H + / K + -ATPasi, bloccando il trasporto di protoni (ioni idrogeno H +) nel lume dello stomaco. La durata dell'effetto antisecretorio efficace di un IPP è determinata dal fatto che tutte le H + / K + -ATPasi "bloccate" vengono sostituite nella cella con nuove in 72-96 ore (e metà delle H + / K + -ATPasi in 30-48 ore) [21], che è visibilmente più lungo della durata di qualsiasi altro farmaco anti-ulcera.

È in fase di sviluppo una nuova serie di bloccanti H + / K + -ATPasi, i cosiddetti antagonisti delle pompe acide, che, a differenza degli inibitori della pompa protonica, bloccano il meccanismo di trasporto di H + / K + -ATPasi di ioni di potassio K + [22].

Criteri per valutare l'effetto antisecretorio dei farmaci [modifica]

La valutazione dell'effetto antisecretorio di vari farmaci viene effettuata utilizzando un pH-metro giornaliero.

I seguenti criteri vengono utilizzati per valutare l'effetto antisecretorio:

  • la durata del periodo di latenza è il tempo dal momento in cui si assume il farmaco al momento in cui l'acidità intragastrica raggiunge il livello di pH = 4 (questo momento è considerato il momento dell'inizio del farmaco) [7] [10] [15] [21];
  • la durata dell'azione del farmaco è il tempo dal momento dell'inizio dell'azione, fino al momento in cui il valore del pH intragastrico diventa inferiore a 4 [15] (si presume che durante il periodo di azione il pH scenda al di sotto di 4 e poi risalga nuovamente) o 3 [7] [ 21];
  • pH medio giornaliero [7] [10];
  • la percentuale di tempo con pH intragastrico> 4 caratterizza la gravità del tempo di azione [10] [21];
  • a volte invece di una percentuale di tempo con pH> 4 intragastrico, vengono considerati due criteri: la percentuale di tempo da 4 7 [7].

In base a questi criteri, è stato stabilito [7] che, per quanto riguarda la durata dell'azione, il valore medio giornaliero del pH e la percentuale di tempo con IPI intragastrico con pH> 4 (e pH> 7) superano i bloccanti2-recettori, tra IPP i migliori indicatori a questo riguardo in rabeprazole [10] [15]. Allo stesso tempo, per quanto riguarda il periodo di latenza di un vantaggio così decisivo per l'IPP rispetto ai bloccanti H2-recettori (famotidina), nessuno [7].

Effetto delle caratteristiche genetiche sulla terapia IPP [modifica]

È noto che le caratteristiche genetiche associate alla razza, così come la specificità del meccanismo d'azione di omeprazolo, lansoprazolo, pantoprazolo, esomeprazolo, da un lato, e rabeprazolo, dall'altro, influenzano significativamente una serie di differenze nella gravità dell'inibizione della formazione di acido nello stomaco in alcuni pazienti e, di conseguenza, sull'efficacia del loro trattamento [23], vi è una variazione significativa nella durata dell'effetto antisecretorio sia per i diversi inibitori della pompa protonica, sia individualmente da 1 a 12 giorni [24].

L'effetto terapeutico dell'IPP dipende in modo significativo dal tasso di eliminazione dei farmaci dall'organismo. Il metabolismo di tutte e cinque le IPP consentite in Russia si verifica nel fegato con la partecipazione delle isoforme del citocromo P450: CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 e CYP3A4. Il polimorfismo del gene che codifica per l'isoforma CYR2C19 determina diversi tassi metabolici di IPP. Nella popolazione russa, la prevalenza di mutazioni del gene CYP2C19 (wt / wt sono omozigote, nessuna mutazione, metabolismo IPP rapido, wt / mt sono eterozigoti, una mutazione, mt / mt sono due mutazioni, metabolismo lento) codifica per il metabolismo IPP per i rappresentanti della razza europea : 50,6%, 40,5% e 3,3%, per la razza mongoloide - 34,0%, 47,6% e 18,4%, rispettivamente. Dall'8,3 al 20,5% dei pazienti sono resistenti alla singola dose di PPI. Il polimorfismo genetico del sistema del citocromo CYP2C19 è un fattore determinante nel fatto che il tasso di insorgenza e la durata dell'effetto antisecretorio degli IPP nei pazienti differiscono in modo significativo. [25] Pertanto, al fine di eliminare il "fallimento" nel trattamento dell'IPP, la selezione dei farmaci è raccomandata sotto il controllo della pH-metria giornaliera. [26]

Resistenza all'omeprazolo [modifica]

In gastroenterologia, c'è il termine "resistenza all'omeprazolo", che significa mantenere l'acidità nel corpo dello stomaco al di sotto di 4 per almeno 12 ore con monitoraggio giornaliero del pH dopo aver assunto due volte la dose standard del farmaco. Secondo V.T. Ivashkina, la resistenza negli adulti agli inibitori della pompa protonica il primo giorno di assunzione dei farmaci varia dal 25,7 al 42,4% e il quarto giorno dal 5,6 al 27,8% [1].

Breakout dell'acido notturno [modifica]

Un altro fenomeno associato all'uso di inibitori della pompa protonica è il cosiddetto "sfondamento notturno dell'acido" - una diminuzione notturna del pH inferiore a 4 per almeno un'ora, che si verifica nel 70% dei pazienti, incluso sano, indipendentemente dal tipo di IPP [27] [28]. Descritto per la prima volta nel 1998 da Peqhini P. L. con colleghi [29]. La causa di questo fenomeno non è chiara fino alla fine, ma un numero di autori [27] [28] lo spiega dal fatto che alla sera, al momento della ricezione dell'IPP, non tutti i pazienti hanno tutti H + / K + -ATPasi in uno stato attivo e l'IPP non influenza H + / K + -ATPases non attivato. Poiché il tempo di rimozione dell'IPP è di circa un'ora e mezza, al momento dell'attivazione di H + / K + -ATPasi, l'IPP è già stato rimosso e le H + / K + -ATPasi attivate di notte iniziano a secernere acido cloridrico. È noto che la penetrazione acida notturna non è in alcun modo associata alla resistenza ad alcuni IPP.

Selezione della terapia individuale con farmaci antisecretori [modifica]

Nella moderna gastroenterologia vengono utilizzati circa 500 farmaci per il trattamento della malattia ulcerosa peptica [30], che indirettamente indica il problema di scegliere un particolare farmaco (terapia specifica) in ciascun caso.

Basandosi anche sulle caratteristiche specifiche sopra menzionate della terapia IPP (genetica, resistenza, scoperte acide notturne, ecc.), Si può affermare che non esiste un farmaco "più moderno" per la terapia delle malattie legate all'acido, la prescrizione di agenti antisecretori deve essere corretta individualmente e prontamente con tenendo conto della risposta al trattamento e, se necessario, dovrebbe essere accompagnato da una selezione individuale di farmaci e dosi della loro ricezione sotto il controllo del pH-metro o della gastroscopia [1] [24].

Caratteristiche generali degli inibitori della pompa protonica [modifica]

Gli inibitori della pompa protonica hanno caratteristiche comuni a tutti i farmaci [23]:

  • un simile meccanismo d'azione, il cui collegamento principale è il blocco di H + / K ± ATPase;
  • rapido assorbimento nel duodeno e in altre parti dell'intestino tenue;
  • instabile agli effetti del contenuto acido dello stomaco;
  • alti livelli di attivazione in un ambiente acido;
  • breve emivita (T1/2): non più di 1 - 1,7 ore (che può essere un po 'più con insufficienza renale);
  • aumentare l'efficacia di alcuni instabili nell'ambiente acido dei farmaci a causa dell'aumento del pH nello stomaco;
  • il rischio di complicanze dopo il trattamento del PPI nelle donne in gravidanza, così come nei loro bambini;
  • resistenza ai farmaci congenita o acquisita in alcuni (fino al 10%) dei pazienti;
  • circa il 3-10% dei pazienti ha alcune caratteristiche genetiche che influenzano l'efficacia del farmaco, a metà tempo, il tasso metabolico e altri. caratteristiche importanti da curare.

Controindicazioni e limitazioni nell'uso di PIT [modifica]

In generale, le controindicazioni e limitazioni all'uso del PPI sono: ipersensibilità ai benzimidazoli sostituiti (in realtà al PPI), gravidanza (le istruzioni per alcuni farmaci contengono la dicitura: permessa per l'uso se il beneficio per la donna incinta supera il rischio per la madre e il feto), l'allattamento al seno, i bambini età, per alcuni IIT - malattia del fegato. [31] Controindicazioni e restrizioni specifiche per l'uso sono indicate nelle istruzioni allegate a ciascun farmaco.

La mancanza di permesso in Russia per il trattamento dei neonati IUP nei bambini piccoli [modifica]

Nella Federazione Russa non ci sono permessi per l'ammissione di IDU a bambini piccoli, nonostante abbiano superato tutti i test necessari all'estero e siano utilizzati nei paesi sviluppati. Pertanto, il medico, sapendo della loro efficacia e sicurezza, non può prendere un appuntamento appropriato, altrimenti viola la legislazione vigente. [32]

A lungo termine o alte dosi di IIT aumenta il rischio di fratture ossee [modifica]

Secondo la FDA, quando si prende un IIT per un anno o più o in dosi elevate, aumenta il rischio di fratture dell'anca, del polso e della colonna vertebrale. [33]